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获国家科技进步二等奖项目-大肠癌发生与转移的分子调控及早期诊治的综合研究

时间:2004-09-22第一军医大学南方医院  作者:姜 泊、丁彦青、李学农、周殿元、李祖国、张亚历、张振书、智发朝、孙 青、肖 冰查看次数:3395

本项目所属领域为医疗卫生内科学胃肠病学。 本研究针对大肠癌早期发现和发生与转移机制及化学干预进行了综合研究,取得了突破性进展。1.建立了简单实用的直肠T抗原检测方法对无症状人群筛检大肠癌; 内镜下建立了腺管开口分型标准,可即时判断病变性质及癌的浸润程度,在国内首次发现了大肠侧向发育型肿瘤和锯齿状腺瘤,并采用粘膜剥离术进行治疗,实用性强且效果好。2.创立了大肠癌转移机制研究中多种新的体外模型,解决了困扰肿瘤研究中肿瘤侵袭力不能定量检测的问题;利用人体材料揭示了大肠癌细胞对多器官血管内皮的特异粘附作用及侵袭、转移的形态学动态模式,发现癌细胞表面氨基多糖、形态分化、C-erB-2CD44V6等基因扩增表达与大肠癌转移潜能相关,形成了有明显特色的癌转移病理生物学新机制和新理论。3.大肠癌相关基因表达研究发现: DCC的突变可定位于腺瘤的中、晚期阶段;MCC的变化可定位于正常组织与腺瘤之间,且与腺瘤至癌的演变有一定的关联,证实大肠癌的发生发展是一个多基因参与的过程;4.在大肠癌的基因调控研究中首次证实:TGF-β1IL-6基因对大肠癌有肿瘤生长抑制和诱导细胞凋亡作用5.对中药成分姜黄素等相关药物进行了抗癌机制的研究,发现姜黄素不但对大肠癌细胞具有直接杀伤作用,而且可诱导大肠癌细胞凋亡,是一个极有前途的抗癌药物,为大肠癌的药物干预治疗提供新途径和新靶点。

应用推广情况:本项目大部分技术为国内首创,如银染PCR-SSCP检测大肠癌相关基因、原位RT-PCR分子杂交、凋亡细胞原位末端标记方法、人直肠腺癌高浸润力亚细胞株、直肠T抗原检测方法等已用于临床分子病理辅助诊断及科研,取得了明显的经济效益。创收达120万元;发表系列文章达130余篇,中华系列文章即达48篇,英文发表7篇,结合课题编写专著3部,文章及专著被引用次数达560余次,办全国性的学习班8次,为国家培养硕士、博士等不同层次人才68人。产生了极其显著的社会效益和广泛的影响。
 
 
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