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消化系统疾病的研究进展
在20世纪最后30年消化系疾病的诊断与治疗取得了迅猛发展。进入新千年,高新技术的发展将带动消化病学进入一个崭新的时代。

1.胶囊式内镜

以色列吉文成像公司(Given)科研人员于2000年8月底研制成功一种胶囊型内镜,大小为27×11mm,照明时间长达8小时。该胶囊由微型摄像镜头、发光管、电池和电脑微芯片组成,属一次性用品,从口腔吞入后利用胃肠蠕动将到达不同部位的内镜图像发送到绑在病人腰际的无线感应接收器,通过电脑贮存与分析,能比较清晰地看到胃、小肠乃至结肠的内镜图像。因为小肠是内镜检查的盲区,因而胶囊内镜对小肠病变诊断意义最大。胶囊型内镜可称为继硬式、纤维和电子胃镜后的第四代胃镜,由于无须操作,病人易接受,因而应用前景广阔。目前已通过美国FDA批准上市,每粒胶囊约450美元。胶囊内镜的问世将带来医疗检测手段的一场革命,具有划时代的意义。然而胶囊内镜有其自身的局限性,除不能提供活检组织外,如何控制胶囊内镜在胃肠腔内的移动与方向,怎样观察盲区如皱襞后和弯曲处,怎样像常规内镜一样提供气体将胃肠壁撑开以观察到微小病变等,相信更新一代的胶囊内镜迟早会解决这些问题。

2.光学活检技术

随着内镜放大倍数和分辨率的提高,放大内镜结合色素染色在内镜诊断中的应用逐渐增多,可以看到以前从未观察到的微小结构,对病变判断的准确率得以提高,从而诞生了所谓的“光学活检技术”,通过高分辨率断面图像直接判断病变性质而不必摘取组织。采用放大结肠镜结合色素染色诊断腺瘤型息肉,与病理学诊断的符合率达92%,目前的内镜可以提供7μm的最大水平分辨率。随着内镜光学技术的发展,采用光学活检技术诊断早期癌甚至微小上皮癌和重度异型增生将成为可能。

3.新型结肠镜

一种硬度可变式结肠镜,由日本Olympus公司研制成功,并已用于临床,这种内镜插入部的柔韧性是可变的,使得镜子拉直后防止插入部在结肠内形成圆攀变得容易,有利于操作成功率的提高并能减轻患者疼痛。

新近Olympus公司还研制成功一种“示踪式”结肠镜,可以监测结肠镜的位置和形状,该设备根据磁性原理起作用,结肠镜镜身安置了一些磁片,病人躺在能感应磁片的特定检查床上接受结肠镜检查,经过处理,可在显示器上产生显示内镜位置和形状的图像。

“爬行式”微型结肠镜,目前正在研制中,为了减轻结肠镜检查过程中患者的疼痛和不适感,科研人员设想研制一种具有爬行功能的微型机器人结肠镜,从肛门塞入后,能自行利用其双臂爬向回盲部,还能利用其“手臂”对病变部位进行活检,钳取病理组织。

4.内镜下治疗新技术

胃食管反流病(GERD)发病率近年来逐渐增高,美国芝加哥Luke医学中心2000年率先在世界上开展内镜下缝扎和结扎技术治疗胃食管反流。将类似于缝纫机原理的微小器械连接于胃镜前端,在贲门附近2个不同部位放置缝线,二个缝线打结后造成皱褶,以达到防反流目的;另一种办法采用结扎(Full Thickness)技术,利用安置于胃镜前端的装置钳夹贲门处黏膜皱襞达到同样的目的。

超声内镜引导下腹腔神经(N)丛阻滞术(CPN),是近年来开展起来的在超声内镜引导下一种化学阻滞腹腔N丛的技术,将药物(如无水乙醇、皮质激素或布比卡因)注入腹腔N丛,使腹腔N节发生慢性坏死,从而达到切断内脏感觉神经的目的,主要用于缓解晚期胰腺癌的疼痛症状,CPN的有效率达80%以上。

5.NSAIDs预防胃结肠癌前病变

环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸代谢的诱生性关键酶,现已证明胃、结肠、胰腺等多种肿瘤组织及其癌前病变中COX-2表达增加。COX-2抑制剂有可能阻断胃肠肿瘤的发生发展,非类固醇类抗炎药(NSAIDs)能抑COX-1和COX-2的活性,流行病学调查显示阿司匹林等能使胃癌发生率下降50%,在动物和家族性息肉病的受试人群中显示,NSAIDs能抑制腺瘤和结直肠癌的形成,其机制可能与NSAIDs上调凋亡相关蛋白Bax及Caspase-3的激活有关。

6.STI-571治疗胃肠道基质细胞瘤

2001年美国临床肿瘤年会上,一项Ⅰ期和Ⅱ期的临床试验表明,一种新型信号传导抑制剂STI-571(又称Gleevec)在胃肠道基质细胞瘤(GIST)中显示出良好的治疗作用。148例转移或不能切除的GIST病人经每日口服STI-571 400 mg或600 mg,59%的病人肿瘤体积减小,随访研究发现,继续治疗和已缓解病人均未发生肿瘤复发,STI-571对促使GIST细胞癌变的缺陷位点具有靶向性,而对多数正常细胞没有作用,是目前治疗GIST的最佳非手术疗法。STI-571对慢性粒细胞白血病的疗效高达90%以上,最近已通过美国FDA批准。

7.肝脏干细胞分离获得成功

2000年10月美国北卡罗莱纳州大学的科学家最先鉴定并分离出能使肝胆管组织再生的祖细胞—肝脏干细胞,使得细胞疗法治疗肝病成为可能,美国媒体称此研究是肝脏再生的一个里程碑标志,干细胞疗法治疗肝病患者,既能解决移植器官不足问题,又可避免病人身体的排斥反应。

8.纳米技术在消化病领域将得到广泛应用

纳米技术(nanotechnology)与信息技术、生物技术一起将成为21世纪社会发展的三大支柱。一门全新的医学学科—纳米医学(nanomedicine)已经诞生,纳米技术在消化病领域将得到广泛应用。目前国内外都已完成超顺磁性氧化铁纳米级超微颗粒脂质体的研究,利用该造影剂可以发现直径3mm以下的肝肿瘤,与此同时,我国高性能磁性纳米阿霉素微囊治疗肝癌的研究取得突破,此种纳米阿霉素微囊具有选择性杀死癌细胞的特点,比阿霉素水剂药效增加10倍。新一代纳米微粒具有很好的抗菌活性,设想涂有纳米材料的塑料内支架在治疗胆胰疾病方面可能具有良好的应用前景,能预防胆管炎的发生;另外,由于碳纳米管的强度比钢强100倍,而密度只有钢的1/6,这对ERCP等内镜附件的改良与发展具有不可低估的作用。